Нейробластома

Описание болезни

Нейробластома — это агрессивная и редкая форма рака, которая развивается у детей, чаще всего в возрасте до 5 лет. Злокачественная опухоль возникает из незрелых нервных клеток — нейробластов, которые являются частью симпатической нервной системы. Эта система контролирует реакцию организма на стрессовые ситуации: увеличивает частоту сердечных сокращений, повышает артериальное давление, расширяет зрачки и др.

Нейробластома чаще всего возникает в надпочечниках — это железы внутренней секреции, расположенные над почками, которые отвечают за выработку гормонов стресса (адреналин и кортизол). Однако первичная опухоль может также развиваться в любом участке тела вдоль позвоночника, например, в грудной клетке (затрагивая средостение — центральную часть грудной клетки) или в области шеи.

Нейробластома обладает особенностями. Чаще всего она проявляет себя как агрессивная злокачественная опухоль, способная к быстрому росту и распространению метастазов. Однако в некоторых случаях, особенно у очень маленьких детей, нейробластома может демонстрировать противоположное поведение — самопроизвольную регрессию, когда опухоль постепенно исчезает без какого-либо лечения. Кроме того, иногда клетки нейробластомы могут «созревать» (дифференцироваться), превращая злокачественную опухоль в доброкачественную — ганглионеврому.

Симптомы

Симптоматика нейробластомы варьируется в зависимости от места расположения. Если опухоль локализуется в забрюшинном пространстве, может наблюдаться увеличение живота, пациент испытывает боль или дискомфорт; при пальпации выявляется плотное, практически неподвижное образование.

Опухоль в грудной клетке может вызвать кашель, затруднённое дыхание, проблемы с глотанием и деформацию грудной клетки. Когда опухоль распространяется в спинномозговой канал, это может привести к слабости или онемению ног, частичному параличу, а также к нарушениям функций мочевого пузыря и кишечника. В случае роста опухоли в ретробульбарном пространстве (за глазным яблоком) возможно развитие экзофтальма (выпячивание глаза) и образование синяков вокруг глаз.

Опухоль, сдавливающая кровеносные и лимфатические сосуды, может вызывать отеки. В некоторых случаях возможны непроизвольные движения глазных яблок и подёргивания мышц.

При нейробластоме наблюдаются симптомы, которые характерны для большинства онкозаболеваний: повышение температуры или артериального давления, учащённое сердцебиение, потеря веса и аппетита, иногда диарея.

Чаще всего нейробластома метастазирует в кости, костный мозг и лимфатические узлы. Метастазы в кости вызывают боль и хромоту. При поражении костного мозга наблюдается дефицит клеток крови, что приводит к анемии (бледность, слабость), тромбоцитопении (повышенная кровоточивость) и лейкопении (ослабленный иммунитет). Увеличение лимфатических узлов также может быть симптомом метастазов. При метастазах в кожу появляются синюшные или красноватые пятна, а при поражении печени — орган увеличивается в размерах. Редко встречаются метастазы в головной мозг или лёгкие.

Методы диагностики и лечения нейробластомы у детей

Диагностика

• Анализ мочи на катехоламины
  
  Один из ключевых методов диагностики нейробластомы у детей — это анализ мочи на катехоламины (адреналин, норадреналин и дофамин). В организме катехоламины перерабатываются в гомованилиновую кислоту (ГВК) и ванилилминдальную кислоту (ВМК). В большинстве случаев нейробластомы уровни ГВК, ВМК и дофамина в моче значительно повышены, что является маркером, позволяющим заподозрить наличие этого заболевания.
• Биохимические тесты: нейрон-специфическая енолаза (NSE)
  
  В дополнение к анализу мочи, в крови пациента измеряется уровень фермента нейрон-специфической енолазы (NSE). NSE является маркером, который помогает определить активность опухоли. Повышенный уровень NSE может указывать на наличие нейробластомы и степень её агрессивности.
• Визуализационные методы: КТ, МРТ и сцинтиграфия
  
  Для точного определения локализации опухоли и её размеров применяются методы визуализации, такие как компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ). КТ позволяет получить детализированные снимки внутренних органов, выявить наличие опухоли и её распространение на другие ткани. МРТ, в свою очередь, предоставляет более детальную информацию о мягких тканях и используется для оценки состояния спинного мозга и головного мозга.
  
  Сцинтиграфия с использованием радионуклидов является важным методом для выявления метастазов в костях. Суть метода заключается во введении в организм небольшого количества радиоактивного вещества, которое накапливается в опухолевых клетках и метастазах, делая их видимыми на специальном сканере.
• Биопсия
  
  Для подтверждения достоверности диагноза необходима биопсия — процедура, при которой берётся образец ткани опухоли для микроскопического исследования. Биопсия определяет тип клеток, из которых состоит опухоль, и степень злокачественности образования. Это ключевой этап диагностики, который позволяет врачу выбрать наиболее подходящую тактику лечения.
• Молекулярно-генетическое исследование опухолевых клеток
  
  Важную роль в диагностике и выборе лечения играет молекулярно-генетическое исследование опухолевых клеток. Проводится исследование амплификации (увеличения числа копий) и экспрессии (активности) онкогена N-MYC. Этот метод позволяет выявить специфические мутации, которые могут влиять на поведение опухоли и её чувствительность к различным видам терапии. Такие исследования помогают персонализировать лечение и повысить его эффективность.

Лечение

Лечение нейробластомы у детей является сложным и многоэтапным процессом, который включает в себя ряд традиционных и инновационных методов. На сегодняшний день ведущие мировые клиники разрабатывают и применяют комплексные протоколы, которые включают химиотерапию, хирургическое вмешательство, радиотерапию и таргетные препараты.

Химиотерапия

Химиотерапия является одним из основных методов лечения нейробластомы. Она применяется для уменьшения размеров опухоли до оперативного вмешательства и для уничтожения оставшихся раковых клеток после операции. В международных протоколах, таких как протоколы SIOPEN (International Society of Paediatric Oncology European Neuroblastoma Group) и COG (Children’s Oncology Group), используются интенсивные схемы химиотерапии с комбинацией нескольких препаратов. Среди них наиболее часто применяются циклофосфамид, винкристин, дакарбазин и топотекан. Эти препараты помогают достичь ремиссии, однако их использование требует тщательного мониторинга для минимизации побочных эффектов.

Хирургическое вмешательство

Хирургическое удаление опухоли является важным этапом лечения, особенно если удаётся достичь значительного уменьшения её размеров после химиотерапии. В зависимости от локализации и размеров опухоли, хирурги стремятся к полному её удалению, однако это не всегда возможно из-за близости жизненно важных органов и сосудов. В лучших клиниках мира применяются минимально инвазивные техники и роботизированные системы, что позволяет повысить точность операций и снизить риски для маленького пациента.

Радиотерапия

Радиотерапия используется как вспомогательный метод для уничтожения остаточных опухолевых клеток, особенно в случаях, когда хирургическое вмешательство не может полностью удалить опухоль. Современные протоколы предусматривают использование высокоточных методов, таких как протонная терапия, которая позволяет минимизировать повреждение здоровых тканей. Протонная терапия, активно применяемая в ведущих онкологических центрах считается более щадящей по сравнению с традиционной радиотерапией.

Иммунотерапия

Одним из наиболее значимых инновационных подходов в лечении нейробластомы является иммунотерапия. Использование антител, таких как динутуксимаб (анти-GD2), направленных против опухолевых клеток, значительно улучшает результаты лечения, особенно у пациентов с высоким риском рецидива. Иммунотерапия помогает активизировать иммунную систему для борьбы с раковыми клетками, снижая вероятность возвращения болезни. Такие протоколы активно применяются в клиниках США и Европы, и они показали увеличение выживаемости маленьких пациентов с нейробластомой.

Инновации мировых клиник

Современные достижения в области молекулярной биологии открыли новые возможности в лечении нейробластомы. Ведущие клиники мира используют таргетные препараты, которые воздействуют на специфические генетические мутации в опухолевых клетках. Например, ингибиторы ALK применяются для лечения пациентов с мутациями в гене ALK. В некоторых случаях используется терапия, направленная на подавление активности онкогена N-MYC, что позволяет контролировать рост опухоли